心肌肌鈣蛋白（cTnI）概述
肌鈣蛋白復(fù)合物包含三種不同的亞基，它們分別是肌鈣蛋白 T (TnT)拆吆、肌鈣蛋白 I (TnI) 和肌鈣蛋白 C (TnC)腿堤。這些亞基在骨骼肌和心肌的收縮過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用涧衙。早在上世紀(jì)80年代后期日矫，人們就提出將 cTnI 以及后來的 cTnT 作為心肌細(xì)胞死亡的標(biāo)志物档痪。截止到現(xiàn)在字柠，這兩種蛋白已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于急性心肌梗塞 (AMI)探越、術(shù)后心肌損傷、化療心臟毒性以及其他心肌損傷相關(guān)疾病的診斷窑业。由于肌鈣蛋白 I 和 T 僅在心臟組織中表達(dá)钦幔，因此它們長期以來一直被視為診斷心肌梗塞的首選標(biāo)志物。
其中常柄，cTnI 一直被認(rèn)為是診斷心肌細(xì)胞損傷的金標(biāo)準(zhǔn)鲤氢，并且已有各種被設(shè)計為用于定量檢測人血中 cTnI 的診斷體系，不過各檢測系統(tǒng)之間并未達(dá)成一致拐纱。因此铜异，同一份血液樣本使用不同的商品化 cTnI 檢測系統(tǒng)進(jìn)行檢測通常會得到不同的值。導(dǎo)致測定結(jié)果之間出現(xiàn)差異的最常見原因是各個檢測系統(tǒng)所使用的抗體的表位不同（下圖）而潛在原因是秸架，由于抗體表位不同揍庄，有很多因素會對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響。這些因素包括蛋白質(zhì)降解东抹、cTnI 與其他蛋白形成復(fù)合物蚂子、樣品管中存在肝素以及患者血液中可能存在的 cTnI 特異性嗜性抗體。而檢測系統(tǒng)中所采用的不同單克隆和多克隆抗體對上述因素的敏感程度不同缭黔。
研究結(jié)果顯示哎媚，心梗患者血液中的 cTnI分子除了全長分子之外喊儡，還存在11種末端不同程度降解的分子片段拨与。其中，cTnI分子最穩(wěn)定的區(qū)域約為24-110的氨基酸區(qū)域艾猜。因此买喧，為了更好地檢出cTnI捻悯，識別分子中間區(qū)域的抗體成為了首選。然而淤毛，目前的研究發(fā)現(xiàn)今缚，肌鈣蛋白最主要的異嗜性抗體所識別的區(qū)域也是cTnI分子的中間區(qū)域，因此cTnI分子末端的水解以及中間區(qū)域的嗜性抗體被認(rèn)為是目前cTnI檢測試劑開發(fā)的兩大主要難題钱床。
根據(jù)HyTest科學(xué)家關(guān)于肌鈣蛋白存在形式的最新研究，當(dāng)患者心梗發(fā)作后查牌，cTnI會以ITC復(fù)合物的形式釋放進(jìn)入血液事期。隨后，ITC復(fù)合物中的cTnI和cTnT會逐步降解纸颜，并 形成低分子量的ITC復(fù)合物兽泣。隨著cTnT進(jìn)一步從ITC復(fù)合物中游離出來，最終形成了IC復(fù)合物胁孙。心惯刖耄患者血液中肌鈣蛋白形式的變化如圖4所示。盡管隨著心梗發(fā)病的進(jìn)展涮较，患者血液中存在多種不同形式的肌鈣蛋白復(fù)合物稠鼻，然而，我們發(fā)現(xiàn)cTnI始終與TnC結(jié)合在一起狂票，且未發(fā)現(xiàn)游離cTnI的存在候齿。
