肌鈣蛋白檢測的臨床意義

01 :肌鈣蛋白的臨床應用——肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I有什么區(qū)別?
心肌細胞壞死時恳蹲,血漿中主要表現(xiàn)為游離cTnT和cTnI-cTnC復合物,雖然常規(guī)中兩個項目的區(qū)別不大芳悲,但還是有一些區(qū)別榛丢。
肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的區(qū)別
隨著hs-cTnT和hs-cTnI的出現(xiàn),有學者研究這個兩個指標還是有一定的區(qū)別的彻况,其研究表明:
① hs-cTnT檢測時間窗可能較hs-cTnI更寬谁尸。
② 早期監(jiān)測hs-cTnI對NSTEMI的診斷準確性可能高于hs-cTnT。
③ 在預測急診患者全因死亡率時纽甘,hs-cTnT可能優(yōu)于hs-cTnI良蛮。
④ hs-cTnT預測NSTE-ACS患者遠期預后可能優(yōu)于hs-cTnI。
《心肌肌鈣蛋白實驗室檢測與臨床應用中國專家共識》(2021)中【推薦意見1】:(1)心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和心肌肌鈣蛋白T(cTnT)特異地表達于心肌細胞中悍赢,心肌損傷或壞死時以單體和復合物等多種形式釋放到外周血决瞳,是心肌損傷的生物標志物,兩者在AMI診斷中具有同等價值左权。(2)高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTn)檢測技術(shù)可檢出從心肌細胞胞漿內(nèi)釋放至外周循環(huán)血中的少量游離心肌肌鈣蛋白(cTn)瞒斩。(后續(xù)的推薦意見均來自于心肌肌鈣蛋白實驗室檢測與臨床應用中國專家共識文件中,具體內(nèi)容請參看原文)涮总。
02 :肌鈣蛋白與高敏肌鈣蛋白的區(qū)別胸囱,以及肌鈣蛋白檢測時對實驗室的要求?
普通肌鈣蛋白與高敏肌鈣蛋白測定的是同一種物質(zhì)瀑梗,只是檢測系統(tǒng)的靈敏度不同烹笔,共識中對兩者的檢測要求如下:
【推薦意見2】:(1)hs-cTn檢測方法應當滿足在超過50%健康男性和女性人群外周血中均能夠穩(wěn)定地檢測到cTn,且檢測的結(jié)果等于或高于檢出限抛丽,同時第99百分位濃度下CV≤10%谤职,否則為普通心肌肌鈣蛋白(con-cTn)檢測方法。(2)con-cTn要求在20%~50%健康人群外周血中能夠穩(wěn)定地檢測到cTn亿鲜,同時第99百分位濃度下CV值≤20%時允蜈,為臨床可接受冤吨。hs-cTn和con-cTn檢測的均為cTn,差異在于檢測系統(tǒng)靈敏性饶套,而不是被測物質(zhì)漩蟆。
肌鈣蛋白濃度檢測值
知識擴充:
LoB:指檢測系統(tǒng)重復檢測不含cTn的空白樣本時的背景檢測值,即檢測“噪音”妓蛮。用多次重復檢測空白樣本結(jié)果的第95百分位值表示怠李。
LoD:指檢測系統(tǒng)在95%的情況下能檢測到的最低cTn濃度,此處的CV較大蛤克,準確性較低捺癞。
LoQ:指檢測系統(tǒng)能準確檢測到的最低cTn濃度,通常指CV為20%情況下檢測到的cTn濃度构挤。
CV:指檢測系統(tǒng)重復檢測某cTn濃度時標準差與均值的比值髓介。CV越小,檢測精密度越好筋现,越能觀察到cTn水平的小幅變化版保。
99th URL:指將表觀健康人的cTn濃度值從小至大排列,處于第99位(具體為第99位與第100位的均值)的cTn濃度值稱為表觀健康人第99百分位值夫否。
【推薦意見3】:(1)臨床實驗室應該至少驗證LoD、LoQ叫胁、99th URL以及附近濃度下的總CV凰慈。每年至少驗證1次,也可以根據(jù)需要增加次數(shù)驼鹅。(2)引進即時檢測(POCT)檢測系統(tǒng)時微谓,應評估LoD和99th URL濃度下CV值等性能參數(shù)。(3)臨床診斷性能評價也十分重要输钩,有條件的實驗室應開展豺型。
對于實驗室的質(zhì)控及報告方式的推薦意見如下:
【推薦意見4】:(1)對于hs-cTn檢測,中心實驗室應該每天至少檢測3種濃度的質(zhì)控物1次买乃。(2)對于con-cTn檢測姻氨,臨床實驗室應該每天至少檢測兩種濃度的質(zhì)控物各1次。(3)在開始檢測患者樣本之前剪验,可接受的精密度至少要低于或接近生產(chǎn)廠家聲稱的數(shù)值肴焊。
【推薦意見5】:(1)用整數(shù)報告hs-cTn濃度,單位為ng/L功戚,對于質(zhì)控數(shù)值建議保留一位小數(shù)娶眷。(2)用保留兩位小數(shù)的數(shù)值報告con-cTn濃度,單位為ng/ml或μg/L啸臀,對于質(zhì)控數(shù)據(jù)建議保留3位小數(shù)届宠。(3)建議制造商應公開其選擇表觀健康人群的入選和排除標準,并明確其99th URL的統(tǒng)計方法。(4)hs-cTn使用性別特異性99th URL豌注,con-cTn提供統(tǒng)一99th URL伤塌。
03 :肌鈣蛋白在急性冠脈綜合征(ACS)中的應用?
急性冠脈綜合征可分為急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)幌羞,急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)以及不穩(wěn)定性心絞痛(UA)寸谜,但在臨床實踐中兩者的肌鈣蛋白表現(xiàn)并不相同。
急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI):在極早期時肌鈣蛋白可以是正常的属桦,隨后約在癥狀發(fā)生2小時后開始顯著升高熊痴,而且升高迅速,呈指數(shù)級別增加聂宾,1-4小時后就會升高3-4(或更高)個數(shù)量級以上果善,24小時到48小時達到高峰,晚期逐步回落系谐,下降曲線較為平緩巾陕,結(jié)合患者癥狀,心電圖動態(tài)演變纪他,往往能早期比較準確地做出STEMI診斷鄙煤,從而啟動快速處置。目前臨床中已逐步開始采用高敏肌鈣蛋白(hs-cTn)檢測茶袒,通常在癥狀出現(xiàn)后1小時內(nèi)就會增高梯刚,并在一段時間內(nèi)(通常為數(shù)天)保持升高狀態(tài)。
急性非ST段抬高性心肌梗死/不穩(wěn)定性心絞痛(NSTEMI-ACS):由于NSTEMI-ACS的病理生理學基礎并不是冠脈血管的完全閉塞薪寓,所以NSTEMI-ACS在發(fā)病初始階段肌鈣蛋白升高并不十分明確亡资,病情容易變化發(fā)展,臨床醫(yī)生需要重復監(jiān)測心肌蛋白向叉,結(jié)合心電圖變化锥腻,才能做出診斷。
采用hs?cTn檢測方法后母谎,推薦連續(xù)監(jiān)測時間間隔更短的快速診斷流程瘦黑。0~1h流程為最佳策略,0~2h流程為次優(yōu)策略奇唤。經(jīng)0~1供璧、0~2h流程判斷后仍需要進一步觀察的患者,需在3h再次檢測hs?cTn冻记。如果0~1睡毒、0~2h連續(xù)監(jiān)測無法實現(xiàn),可采用0~3h快速流程冗栗。
0-3h快速診斷流程圖
0-3小時診斷流程↓
0-3h診斷流程圖
【推薦意見7】:(1)cTn是診斷AMI的首選標志物演顾,TnT供搀、TnI診斷價值相同。(2)cTn水平出現(xiàn)上升和下降钠至,且至少有1次高于第99百分位值參考上限葛虐,同時具有任意臨床缺血證據(jù)可診斷AMI。如無心肌缺血的表現(xiàn)和證據(jù)棉钧,則應診斷為心肌損傷屿脐。
【推薦意見8】:(1)所有疑似ACS患者均應檢測cTn,不同的診斷流程需要選擇特異性的診斷方法和界值宪卿。(2)0~1的诵、0~2、0~3 h的快速診斷流程應采用hs-cTn檢測方法佑钾,并進行臨床驗證西疤。(3)單次檢測hs-cTn低于LoD可安全排除胸痛時間超過3h患者的AMI風險。(4)單次檢測con-cTn陰性休溶,或低于LoD不可直接排除AMI代赁,應在6h后再次檢測,觀察其變化兽掰。
04 :肌鈣蛋白與心肌損傷的關(guān)系芭碍?
心肌損傷的診斷標準:cTn高于99th URL診斷為心肌損傷,如果伴隨著上升或下降考慮為急性心肌損傷孽尽;如持續(xù)升高狀態(tài)窖壕,且增幅變化<20%則可能為慢性心肌損傷。心肌損傷可見于多種心臟和非心臟疾病泻云。
心肌損傷的診斷標準
05 : 肌鈣蛋白升高的非AMI的原因
cTn用于診斷心力衰竭相關(guān)的心肌損傷或心肌梗死:不少心力衰竭患者(包括射血分數(shù)減低和射血分數(shù)保留的患者)的hs?cTn高于99th URL,在急性失代償心力衰竭患者中也能檢測到hs?cTn的動態(tài)變化狐蜕。 所有急性失代償心力衰竭患者應該立即檢測cTn和心電圖宠纯。如果cTn出現(xiàn)明顯的升高和下降,尤其是伴有缺血證據(jù)時(胸痛或等同癥狀层释、心電圖婆瓜、影像學),應該診斷為1型心肌梗死贡羔。
cTn用于診斷Takotsubo綜合征 :Takotsubo綜合征的臨床癥狀與AMI極為相似廉白,常見于女性患者。95%患者會出現(xiàn)一過性cTn升高乖寒,但是與較為廣泛的心電圖ST?T改變比較猴蹂,其峰值水平較低。 如果患者存在冠心病楣嘁,與心肌梗死的鑒別更為困難磅轻。盡快進行超聲心動圖或冠狀動脈造影檢查有利于鑒別診斷珍逸。Takotsubo綜合征患者左室造影檢查特征性改變?yōu)椤罢卖~簍”,有利于鑒別診斷聋溜。
cTn用于診斷腎臟疾病相關(guān)的心肌損傷:很多慢性腎功能不全的患者存在cTn水平穩(wěn)定性升高狀態(tài)谆膳,尤其是cTnT。如果cTn水平一直穩(wěn)定撮躁,心肌梗死的可能性小漱病,但并不能除外冠心病。如果cTn存在明顯的波動把曼,可能的原因是容量負荷過重杨帽,充血性心力衰竭或心肌梗死。Hs?cTn檢測仍是在腎功能不全患者中鑒別AMI的首選工具祝迂,為減少漏診睦尽,并不推薦依賴單次檢測更高的cut?off值,而更應依賴于動態(tài)監(jiān)測hs?cTn水平變化型雳,同時結(jié)合缺血證據(jù)做出支持心肌梗死的診斷当凡。值得注意的是,透析后短時間內(nèi)hs?cTn水平可能下降10%~12%纠俭。
cTn用于診斷全身性疾病導致的心肌損傷:重癥患者常常出現(xiàn)cTn升高沿量,可能是2型心肌梗死,也可能是1型心肌梗死冤荆。臨床醫(yī)師應依據(jù)全身性疾病的臨床特點及其他輔助檢查特點朴则,進一步尋找病因。
cTn 用于診斷手術(shù)操作相關(guān)的心肌損傷:(1)心臟導管及手術(shù)相關(guān)的心肌損傷及圍手術(shù)期(術(shù)后48 h內(nèi))再發(fā)心肌梗死診斷 診斷手術(shù)相關(guān)的心肌梗死不應以單獨的hs?cTn異常升高作為依據(jù)钓简,必須包括新的心電圖缺血證據(jù)乌妒、新的存活心肌丟失或室壁節(jié)段運動異常的影像學證據(jù)。 (2)非心臟手術(shù)相關(guān)的心肌損傷 圍手術(shù)期心肌梗死是非心臟手術(shù)的重要并發(fā)癥且與不良預后相關(guān)外邓,為避免誤診撤蚊,診斷心肌梗死仍需依賴缺血的客觀證據(jù),如心電圖和影像學變化等损话,但多數(shù)患者無缺血癥狀和心電圖改變侦啸。
【推薦意見9】:cTn高于99th URL,且變化幅度超過20%丧枪,考慮為急性心肌損傷光涂;如持續(xù)升高狀態(tài),且增幅變化<20%拧烦,則可能為慢性心肌損傷忘闻。動態(tài)監(jiān)測結(jié)合臨床情況是明確心肌損傷病因的重要手段。心力衰竭恋博、腎功能不全服赎、全身性疾病葵蒂、手術(shù)、感染甚至藥物治療均能導致心肌損傷重虑,不同疾病的確診需要結(jié)合臨床情況践付。
06:hs-cTn 在普通人群心血管危險分層中的應用
hs-cTn在有癥狀和無癥狀個體中檢出率均很高,且與性別缺厉、年齡永高、心血管風險因素(高血壓、糖尿病提针、肥胖等)以及心臟功能(左心室重量命爬、左心室收縮、舒張功能指數(shù)等)呈正相關(guān)辐脖。在普通人群中饲宛,即使hs?cTn 在正常范圍內(nèi)微小升高(即低于正常第99百分位數(shù)),也可以預測無癥狀個體的心血管疾病和死亡率的長期風險嗜价。相反艇抠,hs?cTn水平非常低,即接近或低于LoD的個體具有較低心血管風險久锥。此外家淤,hs?cTn也可對于心血管風險干預措施(如他汀治療、生活方式改變或控制體重)做出反應瑟由,而其價值與心血管風險調(diào)整平行絮重。
hs-cTn與現(xiàn)有心血管危險評分系統(tǒng)相結(jié)合可以顯著提高長期心血管風險的預測能力。當hs?cTn用于普通人群心血管危險分層時歹苦,應注意以下問題:
① hs-cTn更適用于傳統(tǒng)心血管風險分層的中風險人群或者長期暴露于心血管危險因素中個體的風險評估青伤;
② hs-cTn危險分層截斷值不宜采用99th URL,而應根據(jù)方法學殴瘦、性別和年齡等建立特異性截斷值狠角;
③ hs-cTnI和hs?cTnT可能提供互補而不是冗余的信息;
④ 中國普通人群數(shù)據(jù)尚缺乏痴施,經(jīng)濟效益分析有待進一步闡明擎厢。
【推薦意見10】:hs-cTn(不是con-cTn)可用于經(jīng)傳統(tǒng)心血管風險分層中的中風險普通人群心血管風險分層究流,預測心血管事件辣吃。
07 : ACS的實驗室分析路徑
ACS的實驗室分析路徑
把其中的部分內(nèi)容放大:ACS后心肌標志物的變化如何
ACS后心肌標志物的變化如何
對于心肌梗死的診斷,心肌標志物在其中充當了一個很重要的角色芬探,特別是對于NSTEMI的診斷神得,更加傾向于實驗室提供的資料。在心肌標志物中偷仿,肌鈣蛋白cTn在其中起到了重要作用哩簿,不僅僅是因為這個項目相對穩(wěn)定且持續(xù)升高時間內(nèi)容易被檢測到宵蕉,更是因為這個項目是可以作為POCT進行快速檢測。然而节榜,肌鈣蛋白增高時候的判斷需要綜合考慮患者其他的情況羡玛,肌鈣蛋白增高僅僅是說明心肌受損,其受損的病因是需要思考的宗苍,比如心肌炎稼稿、膿毒血癥等其肌鈣蛋白也會升高且數(shù)值會升高的很明顯,但其未必會發(fā)展為AMI讳窟,因此让歼,動態(tài)的檢測肌鈣蛋白對于臨床診斷更為有意義。此外丽啡,對于實驗室項目中谋右,需要同時注意BNP或NT-BNP這個項目的參考價值,聯(lián)合這個兩個項目补箍,加上肌紅蛋白和CKMB-MASS等實驗室檢查改执,對NSTEMI的診斷意義將更加明顯。
參考文獻:
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