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2024年1月29日，北京中醫(yī)藥大學(xué)萬(wàn)瑾毅副研究員蛉幸、姚海強(qiáng)副研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)邢疙，與芝加哥大學(xué)Chun-Su Yuan終身講席教授團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊BMJ （IF=107.7）在線發(fā)表題為“Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis”的研究論文僻他。

GLP-1RAs通過(guò)多種機(jī)制有效控制血糖水平槐壳。它們能夠增加高血糖狀態(tài)下胰島素的分泌伊者，抑制胰高血糖素的分泌坤候，減緩胃部排空速度胁赢，防止餐后血糖急劇升高，以及減少熱量攝入和減輕體重白筹。短效GLP-1RAs（如艾塞那肽和利昔那肽）在降低夜間和空腹血糖方面表現(xiàn)出良好的效果智末，而在長(zhǎng)期治療期間，它們對(duì)胃排空的影響得以維持徒河。長(zhǎng)效GLP-1RAs（如利拉魯肽系馆、艾塞那肽和dulaglutide）則對(duì)夜間和空腹血糖以及糖化血紅蛋白（HbA1c）產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，無(wú)論是在與口服降糖藥聯(lián)合使用還是在與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用的情況下顽照。重要的是由蘑，GLP-1RAs已被證明在肥胖的2型糖尿病患者中具有顯著的減重效果闽寡。

鑒于GLP-1RA藥物種類眾多，我們需獨(dú)立評(píng)估每一種GLP-1RA在藥代動(dòng)力學(xué)尼酿、療效爷狈、不良反應(yīng)率和劑量需求等方面的差異。此外裳擎，臨床醫(yī)生需要全面了解各類GLP-1RA藥物的優(yōu)缺點(diǎn)涎永，以做出更合理的臨床決策。盡管有一些網(wǎng)絡(luò)薈萃分析比較了不同GLP-1RAs的治療效果鹿响，但GLP-1RA新藥的研發(fā)速度迅猛羡微，每年都有大量新藥問(wèn)世，如orforglipron惶我、reatrutide以及CagriSema（西馬魯肽與cagrilintide的聯(lián)合用藥）妈倔。因此，我們迫切需要關(guān)注最新發(fā)表的大規(guī)模試驗(yàn)的最新證據(jù)指孤，以提供更全面启涯、及時(shí)的支撐。

這項(xiàng)網(wǎng)狀Meta分析涵蓋了76項(xiàng)符合條件的試驗(yàn)恃轩，涉及15種GLP-1RA藥物和39246名參與者结洼。我們深入挖掘了PubMed、Web of Science叉跛、Cochrane Central Register of Controlled Trials (Central)以及Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中的文獻(xiàn)資料松忍。研究聚焦于接受GLP-1RA治療的成年2型糖尿病患者，主要比較了安慰劑與各類GLP-1RA藥物的效果筷厘。所有納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均至少隨訪了12周鸣峭。我們排除了交叉設(shè)計(jì)的研究、比較GLP-1RA與其他藥物類別但沒(méi)有設(shè)立安慰劑組的非劣效性研究酥艳、使用已停止開(kāi)發(fā)的藥物以及非英語(yǔ)的研究摊溶。

經(jīng)過(guò)深入研究，發(fā)現(xiàn)替爾泊肽（tirzepatide）在降低糖化血紅蛋白濃度方面表現(xiàn)出色充石，平均差值為-2.10%莫换，95%置信區(qū)間為-2.47%至-1.74%，累積排序曲線下面積高達(dá)94.2%骤铃，顯示出高置信度的證據(jù)拉岁。此外，該藥物還能顯著降低空腹血糖濃度惰爬，平均降幅為-3.12 mmol/L喊暖，95%置信區(qū)間為-3.59至-2.66，累積排序曲線下面積高達(dá)97.2%撕瞧，再次證明了其在控制血糖方面的卓越效果陵叽。

GLP-1RAs已被證實(shí)對(duì)2型糖尿病患者具有顯著的體重管理效果狞尔。在所有被研究的藥物中，CagriSema（一種由司美格魯肽和cagrilintide組成的聯(lián)合療法）展現(xiàn)出了最出色的減重效果巩掺，平均差值為-14.03kg（95%置信區(qū)間為-17.05至-11.00）沪么，這一結(jié)果的置信度極高。緊隨其后的是替爾泊肽（tirzepatide）锌半，其平均差值為-8.47kg（95%置信區(qū)間為-9.68至-7.26）禽车，同樣具有高度的置信度。

本研究也發(fā)現(xiàn)GLP-1RA藥物存在引發(fā)消化道副作用的風(fēng)險(xiǎn)刊殉，個(gè)別藥物會(huì)引起惡心殉摔、嘔吐、腹瀉等不適癥狀记焊，尤其在高劑量的情況下更應(yīng)謹(jǐn)慎使用逸月。