用于可控腦部藥物遞送的微納系統(tǒng)研究進(jìn)展

  • 2024 - 02 - 02
論文標(biāo)題圖

近日,來自南京大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上發(fā)表了一篇題為“Micro/nanoscale systems for precise delivery of drugs to the central nervous system”的綜述文章锨亏,深入探討了微納系統(tǒng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳遞中的運(yùn)用和面臨的挑戰(zhàn)痴怨,涵蓋了微流控腦模擬器、納米藥物載體器予、微創(chuàng)介入手段以及實(shí)時(shí)影像引導(dǎo)等多個(gè)方面浪藻。同時(shí),該文也對(duì)這一領(lǐng)域未來的發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行了展望乾翔。

腦部藥物遞送圖

腦部疾病對(duì)全球健康造成了巨大的負(fù)擔(dān)爱葵,尋找有效的藥物遞送方式是治療的關(guān)鍵。然而反浓,腦部藥物遞送面臨著眾多挑戰(zhàn)萌丈,包括生物屏障、細(xì)胞靶向的多樣性雷则、藥物分布的不確定性辆雾、較大的藥物毒性和缺乏臨床前模型等。其中月劈,生物屏障是最大的障礙度迂。血腦屏障、血腦脊液屏障和蛛網(wǎng)膜屏障是保護(hù)腦部免受外界有害物質(zhì)侵?jǐn)_的重要機(jī)制猜揪,維持了腦部的穩(wěn)定環(huán)境惭墓。

然而,這些屏障也阻礙了大多數(shù)藥物進(jìn)入腦部而姐,影響了藥物的治療效果腊凶。隨著微納制造技術(shù)的飛速發(fā)展,腦部藥物遞送有了新的解決方案拴念。通過建立腦部微流控體外模型钧萍、創(chuàng)新微納藥物載體、開發(fā)微創(chuàng)手術(shù)系統(tǒng)以及利用實(shí)時(shí)圖像引導(dǎo)技術(shù)丈莺,可以有效地克服傳統(tǒng)方法的局限划煮,提高治療效率和手術(shù)精度。

大腦中的生物屏障圖

腦部屏障器官芯片(μBBB)解決了在人體腦部研究中缺乏臨床前模型的問題缔俄,它可以在體外模擬出復(fù)雜的人腦構(gòu)造弛秋。通過在芯片上共同培養(yǎng)多種神經(jīng)細(xì)胞和大腦微血管細(xì)胞,這一模型復(fù)制了人腦的基本物理過程俐载,創(chuàng)建了一個(gè)精細(xì)調(diào)控的微觀生理系統(tǒng)蟹略。

這一多功能的平臺(tái)被廣泛應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究、高通量藥物篩選以及神經(jīng)毒性評(píng)估遏佣。μBBB主要分為人工模型和自我生長(zhǎng)模型兩種類型挖炬。人工模型具有可控性和標(biāo)準(zhǔn)化,適用于商業(yè)化的藥物篩選工作状婶。而自我生長(zhǎng)模型則能自主發(fā)展成與天然血管結(jié)構(gòu)相似的三維血管網(wǎng)絡(luò)意敛,適用于對(duì)腦部疾病馅巷、大腦發(fā)育機(jī)制的深入研究和個(gè)性化診療。

用于體外模型的微流控系統(tǒng)圖

全身藥物輸送通常是通過靜脈注射進(jìn)行的草姻,但血腦屏障阻止了大部分藥物的進(jìn)入钓猬。為了解決這一問題,微納系統(tǒng)提供了三種主要的策略:使用生物來源的載體撩独、設(shè)計(jì)能夠穿透血腦屏障的人工微納材料敞曹,以及通過外部磁場(chǎng)、聲場(chǎng)综膀、光場(chǎng)或電場(chǎng)的操控來瞬時(shí)打開血腦屏障澳迫。生物載體如細(xì)胞外囊泡、血細(xì)胞和嗜神經(jīng)病毒剧劝,它們具有天然的選擇性和穿越能力橄登,這有助于降低藥物毒性,增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性担平。

人工微納材料如微/納米機(jī)器人示绊、微泡和納米顆粒,它們?cè)诎邢蛩幬镞f送暂论、圖像引導(dǎo)和治療監(jiān)測(cè)方面具有多功能性面褐,有望解決藥物釋放不足和藥物動(dòng)力學(xué)差等問題。而要精確操控這些微納材料取胎,我們需要應(yīng)用磁場(chǎng)展哭、聲場(chǎng)、光場(chǎng)或電場(chǎng)闻蛀。要實(shí)現(xiàn)血腦屏障的可逆開放匪傍,我們需要對(duì)外部刺激進(jìn)行細(xì)致的調(diào)節(jié),這可能涉及到聚焦超聲觉痛、光熱效應(yīng)和脈沖電場(chǎng)等物理方法役衡。

微納材料用于腦血管系統(tǒng)藥物遞送圖

除了通過全身途徑穿越血腦屏障給藥,侵入式局部給藥也是一種有效的藥物遞送手段薪棒。這種給藥方式可以繞過血腦屏障手蝎,通過直接將藥物輸送到目標(biāo)部位來提高治療效果。侵入式給藥主要采用腦內(nèi)給藥和外周給藥兩種方式俐芯。腦內(nèi)給藥包括腦室注射棵介、腦實(shí)質(zhì)注射和對(duì)流增強(qiáng)輸送等技術(shù),而外周給藥則包括鞘內(nèi)和鼻內(nèi)給藥等方法吧史。

隨著科技的發(fā)展邮辽,一系列微納系統(tǒng)被應(yīng)用于藥物遞送領(lǐng)域,包括納米顆粒、可植入支架吨述、水凝膠和纖維機(jī)器人等岩睁。這些技術(shù)可以降低侵入式給藥的干預(yù)風(fēng)險(xiǎn),提高治療效果锐极。其中笙僚,纖維機(jī)器人作為一種可控的多功能纖維芳肌,可在難以到達(dá)的部位進(jìn)行多模式治療灵再,為在大腦微創(chuàng)手術(shù)中實(shí)現(xiàn)高精度操控提供了一種很有前景的途徑。

腦部微創(chuàng)給藥系統(tǒng)圖

在臨床應(yīng)用中亿笤,微納系統(tǒng)需要具備高度的可操縱性和體內(nèi)可追溯性翎迁。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),多模態(tài)成像技術(shù)已成為關(guān)鍵净薛。傳統(tǒng)的成像模式如磁共振成像(MRI)和磁粒子成像(MPI)已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用汪榔,但它們的分辨率仍然有限。為了更好地跟蹤微納材料在體內(nèi)的位置和運(yùn)動(dòng)肃拜,我們需要采用更先進(jìn)的成像技術(shù)痴腌。其中一種有前途的方法是集成超聲波的混合成像模式光聲成像(PAI)。這種技術(shù)能夠提供高分辨率的圖像燃领,并且可以實(shí)時(shí)跟蹤微納材料的位置士聪。

此外,神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)在功能性神經(jīng)外科和顱內(nèi)腫瘤干預(yù)中得到了廣泛應(yīng)用猛蔽,已經(jīng)成為微創(chuàng)神經(jīng)外科不可或缺的工具剥悟。隨著高精度神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)的不斷進(jìn)步和纖維機(jī)器人神經(jīng)微探針給藥系統(tǒng)的創(chuàng)新,腦內(nèi)介入給藥領(lǐng)域有望迎來新的解決方案曼库。這些技術(shù)可以降低手術(shù)難度区岗,提高治療效果,并為患者帶來更好的康復(fù)效果毁枯。

本文對(duì)微納系統(tǒng)在腦部藥物傳遞領(lǐng)域的最新進(jìn)展進(jìn)行了全面的綜述慈缔。隨著微流控平臺(tái)、新型載體种玛、微創(chuàng)介入系統(tǒng)和實(shí)時(shí)圖像引導(dǎo)等技術(shù)的不斷發(fā)展藐鹤,研究者們正不斷改進(jìn)微納系統(tǒng),以提高藥物遞送的精準(zhǔn)性和可控性蒂誉。其中教藻,整合定向運(yùn)輸、實(shí)時(shí)圖像引導(dǎo)和閉環(huán)控制的微納機(jī)器人系統(tǒng)成為了未來研究的熱點(diǎn)右锨,為腦部藥物遞送領(lǐng)域帶來了更為創(chuàng)新和高效的解決方案括堤。這些技術(shù)的進(jìn)步為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療帶來了新的可能性,為患者提供了更為個(gè)性化和精準(zhǔn)的醫(yī)療服務(wù)。

論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.xinn.2023.100548

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